Билиарный цирроз печени
Содержание статьи
Что такое билиарный цирроз?
Билиарный цирроз — это хроническое заболевание гепатобилиарной системы, которое характеризуется разрушением внутрипеченочных желчных протоков, застоем желчи и постепенным замещением функциональной ткани печени соединительной (фиброзной)1. Гепатобилиарная система — это комплекс внутренних органов, который включает печень, желчный пузырь и желчевыводящие пути2.
Без своевременной диагностики и корректного лечения патологический процесс может приводить к нарушению дольковой структуры печени, формированию обширных фиброзных очагов и развитию печеночно-клеточной недостаточности1.
По статистике, билиарный цирроз печени чаще выявляется у женщин в возрасте от 30 до 65 лет, однако в последние годы отмечается рост заболеваемости и среди мужского населения2.
Причины и механизмы развития билиарного цирроза
В основе развития билиарного цирроза лежат два ключевых фактора: первичное иммуновоспалительное разрушение мелких внутрипеченочных протоков или вторичное механическое препятствие току желчи на уровне крупных внепеченочных путей. В зависимости от пускового механизма выделяют первичную и вторичную формы заболевания2.
Первичный билиарный цирроз печени
Другое название — первичный билиарный холангит. Данная форма болезни имеет аутоиммунную природу. Считается, что способствовать ее развитию могут следующие факторы2:
- наследственная предрасположенность;
- наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, тиреоидита, системной красной волчанки и пр.;
- перенесенные вирусные инфекции, включая краснуху, герпес;
- инфекции мочевыводящих путей;
- воздействие некоторых лекарственных препаратов, пестицидов, соединений тяжелых металлов, отдельных пищевых добавок.
Механизм развития первичного билиарного цирроза печени связан с запуском иммунного воспаления. Иммунная система начинает вырабатывать специфические антитела, которые ошибочно атакуют холангиоциты — клетки, выстилающие желчные протоки. К патологическому процессу подключаются Т-лимфоциты, макрофаги и тучные клетки, выделяющие медиаторы воспаления2.
Это приводит к воспалению, разрушению стенок желчных протоков, нарушению секреции желчи и развитию внутрипеченочного желчного застоя — холестаза. Последующая задержка токсичных компонентов (включая билирубин, желчные кислоты), которые в норме должны выводиться из организма, вызывает повреждение и гибель клеток печени. На их месте разрастается соединительная ткань — возникает фиброз. При отсутствии лечения он может трансформироваться в цирроз печени1,2.
Вторичный билиарный цирроз (холангит)
Болезнь развивается в результате длительной закупорки или сужения просвета печеночных протоков, вызванных механическими причинами. К ним относятся1,2:
- желчнокаменная болезнь с закупоркой общего желчного протока конкрементом;
- рубцовые сужения желчных протоков после хирургических вмешательств, травм;
- новообразования головки поджелудочной железы или дуоденальной зоны (в области двенадцатиперстной кишки и связанных с нею органов);
- врожденные аномалии развития гепатобилиарной системы.
Из-за стойкого нарушения оттока желчь накапливается внутри печеночных долек, оказывая гидростатическое и химическое воздействие на клетки печени. Токсичные желчные кислоты повреждают клеточные мембраны, запускают процессы воспаления, гибели клеток2.
В ответ на хроническое воспаление активируются звездчатые клетки печени, которые начинают избыточно синтезировать коллаген. В результате нормальная печеночная ткань постепенно замещается фиброзной1,2.
При обеих формах билиарного цирроза фиброзные очаги могут сдавливать внутрипеченочные кровеносные сосуды, что со временем может приводить к развитию портальной гипертензии1.
Симптомы билиарного цирроза
Начальные стадии билиарного цирроза печени в 50-60% случаев протекают бессимптомно2. Болезнь часто обнаруживается случайно — по результатам планового лабораторного или ультразвукового обследования2.
По мере прогрессирования заболевания могут развиваться2,3,4:
- Астеновегетативный синдром. Человек может отмечать повышенную утомляемость, выраженную слабость, раздражительность, нарушения сна.
- Диспепсический синдром. Характеризуется снижением аппетита, чувством горечи во рту, отрыжкой, тошнотой (в редких случаях — рвотой), вздутием живота. Также возможны нарушения стула: короткие периоды запоров сменяются длительной диареей.
- Холестатический синдром. Ключевое проявление — навязчивый кожный зуд, который часто предшествует появлению желтухи. Позже может присоединяться желтушное окрашивание кожных покровов, склер и видимых слизистых оболочек. Может отмечаться потемнение мочи, обесцвечивание каловых масс.
- Болевой синдром. Дискомфорт обычно локализуется в правом подреберье, может иметь разный характер — от неприятных тянущих ощущений до мучительной боли по типу печеночной колики. Боль может отдавать в правое плечо, лопатку или поясницу.
- Синдром метаболических и эндокринных нарушений. Может проявляться прогрессирующим снижением массы тела, лихорадкой. При первичном аутоиммунном холангите на коже могут появляться телеангиэктазии («сосудистые звездочки»), а на веках и в области суставов — ксантелазмы (желтоватые бляшки, связанные с нарушением липидного обмена). У мужчин в ряде случаев отмечаются признаки феминизации: изменение распределения подкожно-жировой клетчатки по женскому типу, уменьшение выраженности волосяного покрова.
- Иммуновоспалительный синдром. Может проявляться умеренным увеличением селезенки, лимфатических узлов, а также периодическими болями в суставах и мышцах.
- Геморрагический синдром. Обусловлен снижением выработки факторов свертывания крови и дефицитом витамина K. Может проявляться кожными кровоизлияниями, носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен.
- Портальная гипертензия. Возникает при значительном нарушении печеночного кровотока. Включает классическую триаду симптомов: асцит (скопление свободной жидкости в брюшной полости), выраженное увеличение селезенки и расширение подкожных вен передней брюшной стенки («голова медузы»).
- Печеночно-клеточная недостаточность. Развивается при трансформации фиброза в цирроз печени. Характеризуется глубокими нарушениями белково-синтетической функции (включая дефицит альбумина и развитие стойких отеков), нарастанием общей интоксикации, дистрофией и симптомами печеночной энцефалопатии — нарушением памяти, внимания, координации.
Примерно у 20% людей с первичной формой билиарного цирроза печени диагностируется синдром Рейно4. Он связан с преходящим спазмом мелких концевых артерий и артериол, преимущественно в области пальцев рук и ног, реже — кончика носа или ушных раковин. Клинически это может проявляться последовательной сменой оттенков кожи: сначала кожные покровы резко бледнеют, затем приобретают синюшный оттенок, а по мере восстановления кровотока краснеют. Данный процесс может сопровождаться ощущением онемения, покалывания или жжения4.
Формы и стадии развития билиарного цирроза
|
Критерий2,4 |
Категории и стадии2,4 |
Краткая характеристика и особенности2,4 |
|
По причине возникновения |
Первичный |
Имеет аутоиммунную природу. |
|
Вторичный |
Развивается из-за механической закупорки внепеченочных протоков. |
|
|
По клиническому течению |
Бессимптомный |
Протекает скрыто. |
|
Симптоматический |
Имеет клинические проявления, делится на безжелтушный и желтушный варианты. |
|
|
По морфологической картине (гистологические стадии) |
I стадия (дуктальная) |
Поражение междольковых протоков, минимальное воспаление ткани. Симптомов часто нет, возможна утомляемость. |
|
II стадия (дуктулярная) |
Разрастание атипичных протоков, воспаление. Часто беспокоит кожный зуд. |
|
|
III стадия (дуктопения) |
Синдром исчезающих желчных протоков, массивный фиброз. Нарастают признаки нарушения работы печени. |
|
|
IV стадия (цирроз) |
Формируются ложные дольки печени, развивается портальная гипертензия. |
|
|
По стадии течения |
Ранняя |
Объединяет морфологические изменения I и II стадий. |
|
Промежуточная |
Характеризуется переходом от II к III стадии процесса. |
|
|
Поздняя |
Включает выраженную дуктопению (III стадия) и переход в IV стадию. |
|
|
По тяжести течения (шкала Чайлд — Пью) |
Класс А |
5-6 баллов — компенсированная стадия (легкое течение). |
|
Класс В |
7-9 баллов — субкомпенсированная стадия (среднетяжелое течение). |
|
|
Класс С |
10-15 баллов — декомпенсированная стадия (тяжелое течение). |
Диагностика
В рамках диагностики билиарного цирроза печени могут проводиться следующие исследования4:
- клинический и биохимический анализы крови;
- определение уровня иммуноглобулинов класса M в крови;
- определение антимитохондриальных и антинуклеарных антител в крови;
- исследование липидного профиля;
- анализ кала;
- УЗИ органов брюшной полости;
- магнитно-резонансная томография желчных и панкреатических протоков.
Для оценки степени фиброза назначается эластометрия. В диагностически сложных случаях выполняется пункционная биопсия печени с последующим гистологическим исследованием. Точный алгоритм диагностики зависит от особенностей заболевания. При необходимости могут проводиться дополнительные исследования4.
Методы лечения
Лечение направлено на замедление прогрессирования заболевания, предупреждение развития фиброза и цирроза печени, а также на купирование симптомов для сохранения высокого качества жизни человека2,3,4. Для подбора терапии необходимо обратиться к врачу.
Базисная терапия билиарного цирроза
Базовый стандарт лечения первой линии — длительный, часто пожизненный прием препаратов урсодезоксихолевой кислоты. Она вытесняет токсичные желчные кислоты, защищает клетки печени и стимулирует выведение желчи4.
При недостаточной результативности монотерапии в схемы лечения второй линии могут включать следующие группы лекарственных средств4:
- агонисты PPAR-рецепторов для снижения выраженности воспаления;
- агонисты FXR-рецепторов для снижения выработки желчных кислот.
Также могут назначаться иммуносупрессоры, противовоспалительные средства2.
Симптоматическое лечение билиарного цирроза
В зависимости от стадии заболевания и степени выраженности симптомов могут быть назначены диуретики, глюкокортикостероиды, заместительная терапия альбумином, ингибиторы тканевых протеаз, препараты адеметионина, антигистаминные средства и другие лекарства2,3,4.
В комплексном лечении хронических заболеваний печени применяют Гептрал®. Препарат содержит действующее вещество адеметионин — естественное для организма соединение, выработка которого снижается при болезнях печени5,6. Препарат помогает восполнить дефицит адеметионина и способствует восстановлению клеток печени по нескольким направлениям5,6:
- выведение токсинов;
- восполнение энергетического потенциала клеток печени;
- восстановление структуры клеточных мембран;
- выведение желчных кислот;
- выведение жиров.
За счет комплексного действия Гептрал® способствует восстановлению функций печени, а улучшения могут наблюдаться уже после первой недели приема5,7. Таблетки следует принимать внутрь целиком в первой половине дня, между приемами пищи. Рекомендуемая доза составляет от 1-2 таблеток в сутки, при этом всю суточную дозу можно принять за один раз. Результат после месячного курса терапии может сохраняться до 3 месяцев5.
При вторичном билиарном циррозе печени выявляют и устраняют причину закупорки желчного протока4.
Прогноз и профилактика
Специфических мер профилактики первичного билиарного цирроза печени, ввиду его аутоиммунной природы, не существует. Превентивные мероприятия в данном случае сводятся к отказу от вредных привычек, диагностике заболевания на ранней стадии. Людям с отягощенным семейным анамнезом по аутоиммунным болезням и женщинам в возрасте старше 30 лет рекомендуется регулярно (не реже одного раза в год) сдавать биохимический анализ крови2.
Профилактика вторичного билиарного цирроза заключается в своевременном лечении заболеваний, способных вызвать закупорку желчных протоков2.
Прогноз для пациентов с билиарным циррозом печени зависит от формы, стадии заболевания, на которой было начато лечение, а также ответа на терапию4.
Содержащаяся в настоящей статье информация не может являться основанием для самостоятельной постановки диагноза и назначения лечения. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
